En una reacción química aparecen nuevas sustancias (productos) a partir de otras (reactivos) como cada sustancia tiene una entropía determinada, en una reacción química habrá una variación de la misma. A esta variación de entropía la llamamos entropía de reacción.

Para calcular la entropía de una reacción (aprovechando que la entropía es una función de estado) tendremos que restar la entropía de los productos y la de los reactivos. Si estamos en condiciones normales:

ΔSrº = ∑ n_p Sº(productos) - ∑ n_r Sº (reactivos)

Donde n_p y n_r son, respectivamente, los moles de productos y de reactivos.

Las entropías de las diferentes sustancias se encuentran tabuladas, normalmente, en J/(K·mol), por lo que deberemos tener precaución cuando esta magnitud acompañe a la entalpía, ya que esta última suele estar tabulada en kJ/mol.

De un modo aproximado (teniendo en cuenta la relación existente entre entropía y "desorden") podemos predecir si en un determinado proceso la entropía aumenta o disminuye:

Si la suma de los coeficientes estequiométricos de los gases es superior en los productos que en los reactivos, la entropía aumenta y viceversa.

Cuando no intervienen gases, si se trata de una disolución de un sólido, la entropía aumenta.

En definitiva, siempre que sea evidente que el grado de "desorden" en los productos es mayor que en los reactivos, diremos que la entropía aumentó.

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